卷首語： 醫藥健康是全(quan)球新(xin)一輪科技產業變革(ge)中最為密集、投(tou)(tou)資最為活(huo)躍的(de)領(ling)域，具備(bei)“高(gao)風(feng)險、高(gao)投(tou)(tou)入、高(gao)回(hui)報、長周期(qi)”的(de)典型特征(zheng)，10年研發周期(qi)、10億美元投(tou)(tou)入、低于10%的(de)成功率成為原創重磅級產品創新(xin)的(de)行業共識。 21世紀(ji)之(zhi)前，中國(guo)(guo)以(yi)化學藥(yao)(yao)為(wei)(wei)主(zhu)的醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)制造業基(ji)(ji)礎薄弱，基(ji)(ji)本依靠仿(fang)制藥(yao)(yao)發展(zhan)，90年(nian)代(dai)數(shu)家國(guo)(guo)內藥(yao)(yao)企依托首(shou)仿(fang)藥(yao)(yao)成長(chang)成為(wei)(wei)本土龍(long)頭企業。2000年(nian)以(yi)來(lai)，在(zai)國(guo)(guo)家戰略布局、重大新(xin)藥(yao)(yao)創(chuang)(chuang)(chuang)制專(zhuan)項(xiang)等(deng)促進(jin)下，在(zai)政(zheng)策、資本、人才等(deng)多因素共同驅(qu)動(dong)下，我國(guo)(guo)生物醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)自主(zhu)創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)進(jin)程(cheng)加(jia)快(kuai)，創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)層次從(cong)派生藥(yao)(yao)（Me-too）、改(gai)進(jin)藥(yao)(yao)（Me-better）向原研(yan)首(shou)創(chuang)(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)（Me-first）攀(pan)升，尤其是(shi)近年(nian)來(lai)，審(shen)評審(shen)批改(gai)革、上市許可持有人制度（MAH）等(deng)拉動(dong)創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)型(xing)藥(yao)(yao)品醫(yi)(yi)療器械臨床(chuang)和(he)上市提速，仿(fang)制藥(yao)(yao)一(yi)致性(xing)評價和(he)醫(yi)(yi)保改(gai)革倒逼(bi)加(jia)大創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)投入，CXO賦能進(jin)一(yi)步加(jia)速創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)研(yan)發進(jin)程(cheng)，醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)領域創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)不斷蓄力(li)、加(jia)快(kuai)轉化為(wei)(wei)發展(zhan)新(xin)動(dong)能。 本研(yan)究通(tong)過對(dui)國(guo)內外典型(xing)(xing)藥企創(chuang)新產品研(yan)發模式進(jin)行案例分(fen)析(xi)，歸(gui)納梳理了“以仿(fang)養(yang)創(chuang)”的(de)轉(zhuan)型(xing)(xing)升(sheng)級之(zhi)路(lu)、巨頭企業(ye)的(de)融合發展(zhan)之(zhi)路(lu)、從Biotech到Biopharma的(de)自(zi)我成(cheng)長之(zhi)路(lu)、License in/out的(de)借(jie)力起(qi)飛之(zhi)路(lu)共四類模式（分(fen)四期連(lian)載），以期在全球(qiu)醫藥健康科技和產業(ye)激烈(lie)的(de)競(jing)爭浪潮(chao)中(zhong)，為尋找中(zhong)國(guo)創(chuang)新藥企業(ye)加(jia)速(su)騰(teng)飛的(de)錨點(dian)提供參(can)考借(jie)鑒。本期請關注：“以仿(fang)養(yang)創(chuang)”的(de)轉(zhuan)型(xing)(xing)升(sheng)級之(zhi)路(lu)。 第一期 “以仿養創”的轉型升級之路 “以仿(fang)(fang)養創”是指仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)企(qi)業通過仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)打(da)開(kai)市場，依托仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)端持(chi)續、穩定的(de)現金流，為高投入(ru)、長周期的(de)創新藥(yao)(yao)研(yan)(yan)發不斷造血，經歷了(le)仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)研(yan)(yan)發、仿(fang)(fang)創結合、自主創新的(de)發展(zhan)路(lu)徑，最終實(shi)現創新藥(yao)(yao)成功上市，幫(bang)助企(qi)業完成轉型。卷首語： 一、恒瑞醫藥 （一(yi)）基本信(xin)息 恒(heng)瑞醫藥成立于(yu)1970年(nian)，是當(dang)前中(zhong)國(guo)(guo)醫藥行業(ye)最(zui)具有(you)(you)綜合實力的(de)(de)龍頭企(qi)業(ye)，其通過“以(yi)仿養創(chuang)”模(mo)式，已(yi)成為國(guo)(guo)產(chan)創(chuang)新藥Big Pharma，國(guo)(guo)際(ji)影響力突出(chu)。在(zai)PharmExec（美(mei)國(guo)(guo)制藥經理人雜志）公(gong)布的(de)(de)2022年(nian)全球制藥企(qi)業(ye)TOP50榜(bang)單中(zhong)，恒(heng)瑞位(wei)居(ju)第32名，是中(zhong)國(guo)(guo)唯一進入前35名的(de)(de)企(qi)業(ye)。現市(shi)(shi)值達(da)3000億(yi)元，穩坐A股上市(shi)(shi)藥企(qi)第一寶座。恒(heng)瑞產(chan)品聚(ju)焦(jiao)于(yu)三個(ge)主營板塊（抗腫瘤藥物，麻醉鎮痛和(he)造影劑），在(zai)國(guo)(guo)內業(ye)務(wu)市(shi)(shi)場(chang)均占(zhan)有(you)(you)領先(xian)位(wei)置。根(gen)據(ju)PDB數(shu)據(ju)庫，抗腫瘤藥物方面，2021年(nian)恒(heng)瑞在(zai)國(guo)(guo)內醫院的(de)(de)市(shi)(shi)占(zhan)率達(da)到5.72%，位(wei)列第二，第一為羅氏（10.74%）。 作為(wei)“以(yi)仿(fang)養創”的(de)國(guo)內典型企(qi)業，恒(heng)瑞在(zai)1990s布局首仿(fang)藥，率先仿(fang)制(zhi)國(guo)外專利藥。如恒(heng)瑞是國(guo)內第(di)一(yi)(yi)家仿(fang)制(zhi)多西他賽（賽諾菲-安(an)萬特）的(de)企(qi)業，并于2002年(nian)(nian)9月(yue)30日(ri)獲得上市(shi)批文。此(ci)后十年(nian)(nian)磨一(yi)(yi)劍，于2011年(nian)(nian)上市(shi)了其第(di)一(yi)(yi)款創新藥艾瑞昔布，打破了鎮(zhen)痛領域長(chang)期被國(guo)際醫藥巨頭壟斷的(de)尷尬現(xian)實。 近年來(lai)，恒(heng)瑞的(de)創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)進入收獲(huo)期。截(jie)至2023年7月，恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)(yao)共上(shang)(shang)市13款創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)，其(qi)中11款近五年獲(huo)批。且創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)業務(wu)占比逐年上(shang)(shang)升，2022年創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)貢獻了恒(heng)瑞營收的(de)38.15%，恒(heng)瑞距離完成從仿制藥(yao)(yao)(yao)企業向(xiang)創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)企業（創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)收入占比超過50%）的(de)蛻變指日可(ke)待。 （二）發展歷程 （三）特點總結 意識先行，先行業而動。恒瑞1990年從基礎原(yuan)料藥向仿(fang)制藥轉型，之后開始(shi)布局創(chuang)新(xin)藥，從“仿(fang)制藥生產(chan)”到“仿(fang)創(chuang)結合”，再到現在的(de)“創(chuang)新(xin)驅動”，恒瑞每一次改革都趕在行業變遷(qian)的(de)前面，牢(lao)牢(lao)把握住醫藥行業的(de)發(fa)展規律。 一以貫之，重視創新研發。恒瑞在2022年業績下滑(hua)，但其(qi)研(yan)(yan)發強度(du)依(yi)舊提升至29.83%，已(yi)反超全球(qiu)研(yan)(yan)發投入(ru)最多的10大藥企（平(ping)均研(yan)(yan)發強度(du)19%），并遠高于(yu)我(wo)國A股(gu)生物(wu)醫藥公司（平(ping)均研(yan)(yan)發強度(du)4.6%）。高強度(du)的研(yan)(yan)發投入(ru)也讓(rang)恒瑞以(yi)13款創新藥位列國內藥企第(di)一。 “大國”視野，推進國際化進程。恒(heng)瑞(rui)(rui)(rui)積(ji)極拓展海外(wai)市場(chang)，早在2009年，恒(heng)瑞(rui)(rui)(rui)的(de)磷(lin)酸瑞(rui)(rui)(rui)格列汀臨床研(yan)究就(jiu)進行(xing)了中美雙報，并獲得(de)了批(pi)準。近(jin)些年，恒(heng)瑞(rui)(rui)(rui)陸(lu)續將卡瑞(rui)(rui)(rui)利珠單抗、吡咯(ge)替(ti)尼、SHR-1701等授權出(chu)讓(rang)給國際知名藥(yao)企，推動恒(heng)瑞(rui)(rui)(rui)醫(yi)(yi)藥(yao)走向國際。去年5月，恒(heng)瑞(rui)(rui)(rui)醫(yi)(yi)藥(yao)成立了全資子公司Luzsana Biotechnology，負責恒(heng)瑞(rui)(rui)(rui)醫(yi)(yi)藥(yao)管線產品的(de)國際化。 行而不輟，靜待花開。創(chuang)新(xin)藥的(de)(de)研(yan)發(fa)(fa)投入高(gao)、周期長、風(feng)險高(gao)，巨大的(de)(de)研(yan)發(fa)(fa)成(cheng)本(ben)使得許(xu)多(duo)藥企望(wang)而卻步(bu)，但是恒瑞(rui)沒有放棄，在(zai)經歷(li)許(xu)多(duo)研(yan)發(fa)(fa)失(shi)敗的(de)(de)情況下，亦(yi)堅持不(bu)懈，耐得住寂寞，直到研(yan)發(fa)(fa)創(chuang)新(xin)藥成(cheng)功為止。目(mu)前恒瑞(rui)有240多(duo)項(xiang)臨(lin)床試驗(yan)在(zai)國內外開展，建立(li)了梯(ti)隊化的(de)(de)產(chan)品管線，積累了豐富的(de)(de)創(chuang)新(xin)藥研(yan)發(fa)(fa)儲備。 二、武田制藥 （一）基本信息 武田(tian)制(zhi)(zhi)藥(yao)于(yu)1781年（相當于(yu)乾隆后期）在(zai)日(ri)本(ben)素有“醫(yi)藥(yao)城(cheng)”之(zhi)稱的(de)(de)(de)大阪府成立，是當前(qian)亞洲(zhou)最大的(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)藥(yao)企業，位居全(quan)球藥(yao)企前(qian)10強(qiang)。近年來，武田(tian)制(zhi)(zhi)藥(yao)在(zai)其五個主要業務領(ling)域(yu)：腫瘤、罕見病、神經科學、消化和(he)血液制(zhi)(zhi)品(pin)等(deng)各領(ling)域(yu)都研(yan)制(zhi)(zhi)出引人矚目(mu)的(de)(de)(de)高效藥(yao)物。其消化領(ling)域(yu)的(de)(de)(de)明(ming)星產品(pin)Entyvio（維得利珠單抗）是目(mu)前(qian)炎(yan)癥性腸(chang)病（IBD）領(ling)域(yu)唯(wei)(wei)一的(de)(de)(de)腸(chang)道選擇性生物制(zhi)(zhi)劑，具有市場獨占權(quan)。腫瘤領(ling)域(yu)的(de)(de)(de)莫博賽替尼（mobocertinib）是全(quan)球首款也是目(mu)前(qian)唯(wei)(wei)一獲批的(de)(de)(de)治療EGFR 20號(hao)外顯子插入突變晚期非小細胞肺(fei)癌的(de)(de)(de)口服靶(ba)向藥(yao)物，疾(ji)病控制(zhi)(zhi)率（DCR）高達(da)78%。 作為“以(yi)仿養創(chuang)(chuang)(chuang)”的(de)(de)國際化典范，武(wu)田(tian)(tian)制藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)發(fa)展(zhan)歷(li)程經歷(li)了“普藥(yao)(yao)(yao)→仿制藥(yao)(yao)(yao)→仿創(chuang)(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)(yao)→創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)”四(si)個階段。其(qi)最(zui)開始只進行(xing)普藥(yao)(yao)(yao)銷售，在日本對(dui)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)化合物(wu)(wu)(wu)進行(xing)專利保(bao)護，且嚴格(ge)區分新(xin)藥(yao)(yao)(yao)和(he)(he)仿制藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)價格(ge)差(cha)距后(hou)，武(wu)田(tian)(tian)加大(da)對(dui)Me-too類和(he)(he)Me-better類藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)自(zi)主開發(fa)和(he)(he)合作研(yan)發(fa)。1980-2000年，其(qi)研(yan)發(fa)上市了仿創(chuang)(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)(yao)四(si)大(da)重(zhong)磅(bang)產品(pin)（亮丙瑞林微(wei)球、蘭索拉(la)唑、坎地沙坦、吡格(ge)列酮），為其(qi)創(chuang)(chuang)(chuang)收了大(da)量(liang)的(de)(de)原始資(zi)本。之(zhi)后(hou)，武(wu)田(tian)(tian)重(zhong)磅(bang)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)專利到期(qi)，First-in-class（首創(chuang)(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)）研(yan)發(fa)又收效甚微(wei)。因此，武(wu)田(tian)(tian)選擇通過外延式并購創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)企業(ye)，獲得產品(pin)專利，進行(xing)創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)轉(zhuan)型。 2019年，武田以620億美金的(de)價格收(shou)購了市值為(wei)自己兩(liang)倍的(de)英國罕(han)見(jian)病制藥巨頭Shire，一舉成為(wei)了世界上最大(da)的(de)專注(zhu)罕(han)見(jian)病研發(fa)的(de)制藥公司(si)，隨即躋身全球十大(da)生物(wu)制藥公司(si)。 （二）發展歷程
（三）特點總結 緊跟政策，循序漸進過渡轉型。1976年日本對藥(yao)物化(hua)合物實行專利保護，武田采用Me-too和Me-better策略，對國(guo)(guo)外仿制藥(yao)進(jin)行改良優化(hua)。1988年日本“集(ji)采”落(luo)地，迫使武田出海。新世紀美(mei)國(guo)(guo)縮緊Me-too類藥(yao)品(pin)審(shen)批，武田轉變策略，加大了對原研藥(yao)的投(tou)入。 借船出海，與跨國藥企合作。1977年，武田(tian)與雅培(pei)以1:1的(de)合資方(fang)式在美(mei)國本土成立公司TAP，推出四大重磅產(chan)品(pin)。在獲得巨額利潤的(de)同時，也夯(hang)實(shi)了(le)自己的(de)研(yan)(yan)發基礎，全(quan)面搭建起研(yan)(yan)、產(chan)、銷一體(ti)化(hua)的(de)世界格局(ju)，實(shi)現了(le)很好的(de)循序漸(jian)進式的(de)國際化(hua)進程。 專利懸崖，強強聯合謀出路。武(wu)田(tian)制藥的四大重(zhong)磅(bang)產品(pin)專(zhuan)利過(guo)期后(hou)，其自研產品(pin)或競爭力(li)不足，或還處于臨(lin)床階段，海外市(shi)場增(zeng)長乏力(li)。武(wu)田(tian)開始選擇(ze)外延并(bing)購，陸(lu)續收購了Syrrx、Millennium等制藥企(qi)業，獲得(de)Velcade多個產品(pin)專(zhuan)利，幫助公司平(ping)穩度過(guo)專(zhuan)利懸崖。 三、建議發展
通過對恒瑞和武(wu)田發展(zhan)歷(li)程(cheng)的(de)分析，可以看出傳(chuan)統的(de)仿制藥企業(ye)想要實現向自主創新的(de)發展(zhan)模式轉(zhuan)型(xing)，并非短時間內可以一蹴(cu)而(er)就的(de)，而(er)是需要資本、技術(shu)甚至市場穩定的(de)積累。總體來說，“以仿養創”的(de)轉(zhuan)型(xing)升級之路(lu)要注意三(san)個關(guan)鍵策略： 第一，構建穩健的盈利能力。轉型初期(qi)嚴守傳統業務，做好做大(da)(da)市場份額大(da)(da)、競(jing)爭優勢(shi)明顯的(de)仿制藥(yao)產品，只有實現可觀的(de)利(li)潤積累，才能(neng)支持大(da)(da)量且持續的(de)研發費用支出。 第二，保持持續的創新能力。一方面，堅持(chi)長期主(zhu)義，持(chi)續(xu)聚焦創新，建立(li)豐(feng)富的研(yan)(yan)發(fa)管線，才可為創新藥(yao)物(wu)持(chi)續(xu)上市提供儲備。另一方面，通過技術(shu)引進和企(qi)業并購等(deng)方式，提升研(yan)(yan)發(fa)效(xiao)率，保(bao)持(chi)研(yan)(yan)發(fa)能力(li)的領先(xian)地位。 第三，向外開拓國際化市場。單一本土市場已無(wu)法完全(quan)滿足我國創(chuang)新藥企的(de)發展需(xu)求。在國內(nei)仿制藥銷售(shou)(shou)渠(qu)道和銷售(shou)(shou)團隊的(de)基(ji)礎上(shang)，需(xu)要積極(ji)拓展海外市場、參與(yu)全(quan)球(qiu)競爭，借力與(yu)合作中加快全(quan)球(qiu)化步伐，獲取更(geng)多資源和資金。 作(zuo)者： 趙瑞鑫(xin)、鄧(deng)潔、蘭國(guo)威
